[Interest in the study of genetic variants of the promoter region of the UGT1A1 gene in neonatal jaundice]. / Interés del estudio de las variantes genéticas del promotor del gen UGT1A1 en la ictericia neonatal.

BACKGROUND: A relationship between polymorphism in the promoter region of the UGT1A1 gene (associated with Gilbert's syndrome) and the development of jaundice has recently been demonstrated. This polymorphism is due to (TA)7 instead of wild-type (TA)6. OBJECTIVE: To investigate the relationship between Gilbert's syndrome and neonatal jaundice by evaluating the distribution of (TA)7 in a population of newborns. METHODS: A total of 136 newborns were studied: 21 had neonatal jaundice, 69 were healthy and the remaining newborns had various diseases. DNA from each patient was used to amplify, by polymerase chain reaction, the promoter region of the UGT1A1 gene, which flanks the TATA box where the polymorphism is located. RESULTS: In the group without jaundice, 53 % of the newborns were normal (6/6 genotype), 40 % were 6/7 and 7 % were 7/7. In the group with jaundice, 33 % of the newborns were normal, 53 % were heterozygous (6/7) and 14 % were homozygous (7/7). Comparison of the groups revealed that the prevalence of UGTA1A polymorphism tended to be greater among jaundiced newborns (p 0.09). CONCLUSION: The results of this study suggest that there is a relationship between neonatal jaundice and Gilbert's syndrome among the Spanish population. These results, together with those of other authors, suggest that genetic screening for Gilbert's syndrome should be included in the investigation of neonatal jaundice in our population. Further studies with a greater number of subjects would determine the exact relationship between marked neonatal jaundice and IGTA1A polymorphism. Key words:

Interés del estudio de las variantes genéticas del promotor del gen en la ictericia neonatal / Interest in the study of genetic variants of the promoter region of the ugt1a1 gene in neonatal jaundice

Antecedentes: Recientemente se ha mostrado la asociación entre un polimorfismo en el promotor del gen UGT1A1 (asociado con el síndrome de Gilbert) y la presencia de ictericia. Este polimorfismo consiste en la existencia de siete repeticiones TA (TA)7, en lugar de seis (TA)6. Objetivo: Analizar la distribución del genotipo (TA)7 en una población de recién nacidos para determinar la posible relación entre el síndrome de Gilbert y la ictericia neonatal. Métodos: Se estudiaron 136 recién nacidos: 21 presentaron ictericia del resto de recién nacidos, 69 eran sanos y el resto mostró diferentes procesos, incluyendo 7 prematuros. El ADN de cada paciente fue utilizado para amplificar, mediante la reacción en cadena de la polimerasa, la región del promotor del gen de la UGT-1 que flanquea la caja TATA donde se encuentra el polimorfismo. Resultados: Grupo sin ictericia: 53% normales (genotipo 6/6); 40 % genotipo 6/7, y 7%, 7/7. Grupo con ictericia: 33% normales, 53% heterozigotos (6/7) y 14% homozigotos (7/7). Al comparar entre los grupos, los recién nacidos con ictericia tenían una tendencia a tener una mayor prevalencia del polimorfismo para el gen de la UGT-1 (p = 0,09). Conclusión: Este estudio sugiere una relación en la población española entre la ictericia neonatal y el síndrome de Gilbert. Estos datos y otros similares obtenidos por varios autores indican la idoneidad de incluir el escrutinio molecular para el síndrome de Gilbert en el protocolo diagnóstico de la ictericia neonatal. Evidentemente, estudios más amplios permitirán definir cuál es el grado exacto de relación entre la presencia de una ictericia neonatal marcada y la presencia de este polimorfismo (AU)

Utilidad de diversas proteínas en el diagnóstico diferencial de las meningitis bacterianas / The utility of several proteins within the differential diagnosis of bacterian meningitis

Con el fin de realizar una evaluación de su utilidad en el diagnóstico rápido de las meningitis bacterianas se han determinado, en líquido cefalorraquídeo y en plasma, los siguientes parámetros relacionados con procesos inflamatorios: proteína C reactiva, proteína A amiloide sérica, procalcitonina y lisozima. De los 48 pacientes seleccionados, 10 presentaron meningitis bacteriana, 18 meningitis vírica y 20 se tomaron como grupo control. En los dos tipos de muestras utilizadas, se obtuvieron diferencias significativas en los valores medios de todas las proteínas determinadas, entre el grupo de meningitis bacteriana y los grupos vírico y control. Todas las sensibilidades diagnósticas resultaron iguales o mayores del 80 por ciento, destacando las de SAA n líquido cefalorraquídeo procalcitonina plasmática que fueron del 100 por ciento. Esta excelente sensibilidad, junto con la amplia diferencia de valores obtenidos entre el grupo bacteriano y el resto de grupos (las concentraciones medidas de procalcitonina y SAA en el grupo de meningitis bacterianas fueron respectivamente, 24 y 10 veces superiores a la correspondiente a los grupos meníngeo vírico y control), podrían permitir a estos parámetros ser utilizados como marcadores para el despistaje rápido de las meningitis bacterianas. Teniendo en cuenta el reducido tamaño del grupo de meningitis bacterianas. Teniendo en cuenta el reducido tamaño del grupo de meningitis bacterianas estudiado, se considera necesaria una reevaluación de estos parámetros en un grupo de pacientes más amplio. Sería interesante el desarrollo de un método inmunonefelométrico para la determinación de procalcitonina sérica que fuera totalmente automatizado y rápido, lo que permitiría su fácil implantación en los laboratorios de rutina y de urgencias. También se considera conveniente el establecimiento de un valor definido de punto de corte de procalcitonina, con el fin de disminuir las diferencias entre los diversos valores de sensibilidad y especificidad diagnóstica encontrados en la bibliografía (AU)

Development of an automated immunoturbidimetric ferritin assay.

We have developed a new procedure for turbidimetric measurement of ferritin concentration in human serum, based on latex microparticle agglutination technology. The procedure has been automated using the Falcor 300 analyzer. Carboxilated latex particles (336 nm in diameter) were covalently coupled with immunopurified F(ab')2 fragments of anti-ferritin IgG antibodies. Coated microparticles were automatically mixed with undiluted sample and the resulting absorbance due to agglutination was measured at 550 nm. The procedure generated a calibration curve with a measuring range of 0 to 558 microg/l, showing a day-to-day imprecision lower than 5.7%. The detection limit was 4 microg/l. There were no interferences from bilirubin, hemoglobin or rheumatoid factors. Turbid and lipemic samples caused an important interference which could be avoided by pretreating those samples prior to measurement. A prozone effect was provisionally obtained with ferritin concentrations over 1800 microg/l. The results suggested a hook-like effect due to a rapid microparticle precipitation in the reaction media, that could be avoided by increasing the reaction medium density by adding sucrose to the buffer, up to 150 g/l concentration. This sucrose addition resulted in a displacement of the Heidelberger curve with a prozone phenomenon occuring at concentration higher than 3000 microg/l of ferritin. Results obtained with the present procedure correlated well with those obtained by a nephelometric procedure and with those obtained by an RIA. We conclude that this latex turbidimetric immunochemical procedure is simple, rapid, has a good analytical and operational performance on the Falcor 300 analyzer and is well suited for the measurement of ferritin concentration in human serum.